프랑스 왕 루이 9세의 제7차 십자군은 1249년 이집트를 공격했지만 1250년 만수라에서 패하고 왕이 포로가 되었다. 이 혼란 속에서 아이유브 술탄의 노예 출신 군인 집단인 맘루크가 권력을 잡았다. 술탄의 미망인 샤자르 앗두르가 잠시 통치한 뒤 맘루크 지휘관들이 술탄 자리를 이어 갔다.
1260년 맘루크군은 팔레스타인의 아인잘루트에서 서쪽으로 밀려오던 몽골군을 이겼다. 이어 술탄 바이바르스는 1268년 안티오키아를 함락했고, 1289년에는 트리폴리가 넘어갔다.
1291년 술탄 알아슈라프 할릴은 대군을 이끌고 십자군 국가의 마지막 큰 거점인 아크레를 포위했다. 6주 넘는 포위 끝에 5월 18일 도시가 함락되었고, 남은 해안 거점들도 몇 달 안에 버려졌다. 이후 십자군 원정 계획은 여러 번 나왔지만, 성지에 십자군 국가가 다시 서지는 못했다.